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[870期]克罗恩病的现代治疗研究及预防

时间:2017-12-19 11:47来源:新导报 作者:新导报 点击:
《匈牙利岐黄中医药中心陈博士药房专刊》 克罗恩病的现代治疗研究及预防 文:匈牙利岐黄中医药中心医学博士 陈震 匈牙利及中东欧地区炎症性肠病(IBD)克罗恩病发病率很高,这类
《匈牙利岐黄中医药中心—陈博士药房专刊》
克罗恩病的现代治疗研究及预防
文:匈牙利岐黄中医药中心医学博士 陈震
       匈牙利及中东欧地区炎症性肠病(IBD)克罗恩病发病率很高,这类疾病常常与不健康的饮食习惯有关,尤其是“红肉”类过量服用。世界卫生组织2015年已经发出警报,每周服用过量红肉尤其是咸或熏制红肉可以引发大肠癌。
       2002年,陈震博士在匈文版《药膳与验方》一书中已经提醒匈牙利民众,注意少吃咸肉、熏制咸肉,减少肿瘤及发病率。
       近年来匈牙利岐黄中医药中心医师收治了许多这类疾病患者,其中中青年占多数,大部分西医治疗效果不明显,有的人需要长期服用强生物制剂或者激素类药物维持,但却严重损害了肝肾功能,严重影响了患者生活质量。我们通过传统的中药免煎颗粒辨症组方,配合针灸及中成药、生物药多角度方位治疗,取得了很好的临床疗效,匈牙利患者口口相传,传颂着中医药神奇的故事。
 
什么是克罗恩病?
        克罗恩病(Crohn disease,CD),又称局限性回肠炎、局限性肠炎、节段性肠炎和肉芽肿性肠炎,是一种原因不明的肠道炎症性疾病。1932年美国Crohn医生首先报告并命名。2000年IBD学术研讨会上正式确定其译名为CD。本病和慢性非特异性溃疡性结肠炎两者统称为炎症性肠病(IBD)。
        克罗恩病在整个胃肠道的任何部位均可发生,但好发于末端回肠和右半结肠。以腹痛、腹泻、肠梗阻为主要症状,且有发热、营养障碍等肠外表现。
        病程多迁延,常有反复,本病尚无根本的治愈方法,许多病人出现并发症,需手术治疗,而术后复发率很高。本病的复发率与病变范围、病症侵袭的强弱、病程的延长、年龄的增长等因素有关,死亡率也随之增高。
        该病在全球分布不均,以北欧及北美常见,中南欧、澳洲及中东次之,亚非各国少见。然而国内近10年来文献报告的患病人数逐渐增多,预计今后的患病率还将不断升高,应引起高度重视。
 
       克罗恩病的早期表现
        克罗恩病起病隐袭,早期常无症状,或症状轻微,易被忽略。从有症状到确诊,一般平均1-3年。病程常为慢性、反复发作性。多见于青年,女略多于男。本病从口至肛门的全胃肠道的任何部位均可受累,病变呈跳跃式或节段性分布。小肠和结肠同时受累最为常见,占40%-60%;限于小肠,主要是末端回肠发病的占30%-40%;单独发生在肛门或直肠的病变少见,约占3%,多与小肠和结肠病变合并存在;结肠单独发病者较少,占5%-20%。胃或十二指肠、食管、口部病变总共约占10%以下。
        (1)全身表现:体重下降,日渐消瘦为最常见症状。约1/3病人有低热或中等发热,不伴发冷,此时常为活动性病变或有并发症出现。
        (2)腹痛:为最多见的症状,间歇性发作。轻者仅有肠鸣和腹部不适,重者可为严重的绞痛。进食含纤维素多的食物常易引起腹痛发作。结肠病变常出现腹泻和腹痛,腹痛可在排便或排气后得到缓解。病变侵犯回肠末端可出现持续性腹痛,这是由于内脏或腹膜层的神经末梢受到病变刺激引起的。病变侵犯胃和十二指肠时,腹痛与消化性溃疡相似,并常伴有幽门和十二指肠梗阻。病变侵犯回盲部时。疼痛常发生在脐周,以后局限于右下腹部。有些病例既往无任何明显症状,突然发生腹痛,与急性阑尾炎或肠穿孔相似,成为本病的第1个症状,因此常误诊为急性阑尾炎或肠穿孔,开腹时才发现为克罗恩病。病变侵犯空肠,可表现为上腹痛,发展为肉芽肿性脓肿和广泛的肠系膜损害时,常以背痛为主诉而被误诊为骨骼或肾脏病变。
        (3)排便改变:大部分病人有腹泻,多为间歇性发作,大便次数与病变范围有关。每天2-3次至10余次,甚至达数十次。为软便或稀便,多不含脓血或黏液。广泛弥漫性小肠病变可有水样便或脂肪便。腹泻的发作常与进食含纤维素丰富的食物有关。情绪激动或紧张也可诱发腹泻,但与精神性腹泻不同,夜间可因排便感而觉醒。那些远端结肠受累的患者可出现便急、里急后重或是便秘、排便困难等症状。
        (4)恶心和呕吐:病变侵犯胃和十二指肠、空肠、回肠,或形成肠管狭窄引起部分肠梗阻时,则出现恶心、呕吐、腹痛等症状。
        (5)营养缺乏:肠道的广泛病变可引起吸收面积减少,菌群失调,以致发生腹泻,加以厌食,食物摄入量减少,因而出现不同程度的营养不良。营养不良的程度与病变的范围和部位有密切关系。表现为:贫血、低蛋白血症、维生素缺乏、电解质紊乱等。由于钙缺乏,可见骨质疏松,四肢躯干疼痛。幼年及青春期前的病人可因营养不良而出现生长迟缓,成熟期延迟。手术治疗后可好转。
        (6)与妇女妊娠的关系:妊娠可使病情加重或恶化。如在妊娠期发生本病,对胎儿和母亲都将造成威胁,易发生死胎、流产、早产、胎儿畸形等。
        (7)胃肠道外表现:本病可伴发多发性关节炎,当病变减轻或手术切除后,关节症状消失。皮肤可出现荨麻疹、多形性红斑、结节性红斑等。此外,可出现结膜炎,虹膜睫状体炎、角膜溃疡、角膜炎。还可发生脂肪肝、淀粉样变性、肝硬化、原发性硬化性胆管炎等。
        (8)肛门和直肠周围病变:肛门周围或直肠周围脓肿。窦道和瘘管是克罗恩病较常见的表现。克罗恩病等报道,瘘管的发生率为14.2%,也有人报道发生率可达81%。直肠和肛门周围感染可发展成直肠脓肿、直肠阴道瘘。肛门周围和臀部可有广泛溃疡和肉芽肿性病变。
 
克罗恩病现代临床治疗
        克罗恩病的危害在于腹泻病程较长的患者,如禁食时间太久或持久热量不足,常可引发养分不良和各类维生素贫乏症;患者还常有中耳炎,吵嘴炎,上呼吸道感染,支气管炎,肺炎,败血症,泌尿道感染及静脉炎等感染;严重腹泻的患者还有可能呈现急性肾功能衰竭,满盈性血管内凝血,感染性休克。
        克罗恩病的病因尚不明确,目前认为克罗恩病主要与免疫异常有关。现代医学对克罗恩病的常规药物治疗主要包括5-氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂、抗肿瘤坏死因子(TNF)制剂、抗生素、益生菌等,由于常规药物在治疗有效性和安全性上存在局限性,近年来,如抗粘附分子、抗细胞因子、T细胞标记物等新型生物制剂逐渐成为研究重点,这些药物起效快,但也存在如价格昂贵、引发血液系统恶性病变等不足。
        临床上对于克罗恩病的治疗主要有以下几个方面:
        (1)营养治疗。营养支持是克罗恩病重要的治疗手段之一。克罗恩病的营养支持可根据其需要分为3种类型:1.维持营养或纠正营养不良。2.控制症状的急性发作和延长缓解期。3.围手术期的应用。通过肠内与肠外营养支持,不但能治疗和预防克罗恩病所造成的营养不良,改善生活质量,降低手术并发症的发生率和病死率,而且还能诱导和维持疾病缓解。其中要素膳治疗可达到与激素相似的疾病缓解率,而营养指标改善则优于激素组。
研究发现,使用要素饮食的患者(要素饮食是一种化学精制食物,含有全部人体所需的易于消化吸收的营养成分,包含游离氨基酸、单糖、主要脂肪酸、维生素、无机盐类和微量元素。),细胞因子水平和肠黏膜通透性显著降低,能诱导要素饮食病变缓解。要素饮食的营养支持治疗应做到适时、适量、循序渐进、遵循个体化原则,应用恰当,患者才能从中受益。
        (2)药物治疗。以往药物治疗克罗恩病多采用逐级递增方案,这一方案一直是克罗恩病治疗的“金标准”。“升阶梯治疗”,即先选用毒性较低的药物(如氨基水杨酸类)。若这些药物无效或出现不良反应,再升级治疗方案。
        但这种模式存在较大缺陷,因在治疗方案升级前,许多患者可能会在相当长的时间内使用无效方案,此时肠道炎症将持续存在,必将导致不可逆的组织损伤(如纤维化等)。在这种模式下,手术治疗的比例非常高,约1/3的患者开始激素治疗后1年内需要手术治疗。而最近一种新型的治疗模式,即降阶梯治疗正逐渐受到临床关注。
        最近的研究发现,克罗恩病患者早期应用生物治疗能增加治疗反应率和诱导缓解率。有研究证实,克罗恩病患者早期应用抗肿瘤坏死因子(TNF)治疗能获得更好的疗效和缓解率,缩短住院时间和手术率。降阶梯治疗治疗模式便是基于这样一种理念:即早期应用目前能获得最有效的治疗方案,从改变疾病的自然病程,降低患者对激素的依赖性,最终降低患者住院时间和手术率。
        当前,研究人员正逐步接受降阶梯治疗这一概念,并探索其在克罗恩病患者中的应用。研究院Hommes等对比了130例中、重度活动期克罗恩病升阶梯治疗(起始治疗为激素加后期免疫调节剂)与降阶梯治疗(起始治疗为英夫利昔单抗加硫唑嘌呤的疗效差异。尽管1年后2组缓解率相似(77%和64%),但升阶梯治疗组中19%的患者仍需激素治疗,而降阶梯治疗组中,无一例患者需要激素治疗。在降阶梯治疗组中,内镜下黏膜完全愈合率也高于升阶梯治疗组(71%和30%)。但降阶梯治疗模式也存在一些潜在的问题,如某些患者可能会有过度治疗、长期抗TNF治疗的毒性以及治疗费用昂贵等。而且当前仍缺乏大宗随机临床研究来证实降阶梯治疗治疗策略确实优于传统的序贯治疗(升阶梯治疗)模式。
        (3)外科治疗。克罗恩病的治疗以内科药物治疗为主,药物治疗的进步虽能使克罗恩病的疗效明显提高,但从目前的状况看,药物治疗仍不能代替外科手术,50%-70%的克罗恩病患者最终仍需手术治疗。
        手术适应证为:完全性肠梗阻、瘘管与脓肿形成、急性肠穿孔和内科保守治疗不能控制的大出血。手术被作为其他治疗失败时的最终方式。手术的两大风险是疾病复发及并发症的出现。手术目的是解除或缓解症状,改善病情,但术后复发率高达33%-82%,最终仍有30%-60%的患者需再次或多次手术。手术时不应切除所有病变肠管,而是仅处理引起外科症状的部位,采用这种策略可显著降低广泛肠切除导致短肠综合征的风险。
        克罗恩病的手术治疗水平发展很迅速。腹腔镜手术治疗克罗恩病已屡见不鲜,各种治疗克罗恩病的术式已经成熟,如局部肠段切除术、狭窄成形术、狭窄扩张术等。
 
       克罗恩病中医药治疗
        近年来,随着广大中医中西医结合工作者对该病研究的不断加深,对该病的病名、病因病机以及治疗的认识也有了很大的发展。《金匮要略》云“肠痈者,少腹肿痞,按之即痛如淋,小便自调,时时发热自汗出,复恶寒,其脉迟紧者,脓未成,可下之,当有血;脉洪数,脓已成,不可下之,大黄牡丹汤主之。”一般认为,该病属中医“腹痛”,“肠痈”,“便血”,“肠僻”等病证范畴。克罗恩病的发生多由感受外邪、饮食不节、情志失调、脏腑亏虚等引起,病属虚实夹杂。感受外邪中湿邪最常见,湿邪困脾,脾失运化,则清浊不分;饮食不节,恣食生冷,寒气伤中,脾运失职,则升降失调;情志失调,肝气郁结,横逆犯胃,则土虚木乘;脾胃受损,禀赋不足,日久伤肾,脾肾两亏,久病则经脉不通,血脉壅滞。综上所述,湿邪内蕴、气血壅滞、脾肾亏虚是克罗恩病的病机关键,本虚标实、虚实夹杂是克罗恩病的共同特点,本虚责之脾、肾气虚或阳虚,标实责之湿热内蕴、气血壅滞。临床表现及辨证:若发病病程短,腹痛拒按伴有脘腹胀满者,多属实证;发病病程长,腹痛不甚且喜按者,多属虚证。粪质清稀如水,腹痛喜按者,多属寒湿之证;粪质黄臭,泄下急迫,多属湿热之证;久病迁延不愈,倦怠乏力,多以脾虚为主;反复不愈,因情志不遂复发,多属肝气犯胃;五更泄泻,完谷不化,腰痠肢冷,多为肾阳不足。克罗恩病属疑难病症,病程冗长,容易反复,取效不易,应根据疾病的不同阶段进行辨证论治。运用辨证论治,对其进行分阶段药物内治、药物外治、中药保留灌肠、针灸、手术等措施,可以进一步提高疗效,减少不良反应。
        (4.1)内治法:1.湿热内蕴证。治法:清热解毒利湿,活血祛瘀。方药:消痈丸加龙胆草丸。2.气结血瘀证。治法:活血化瘀,行气消积。方药:消痈丸加Szuztea胶囊。3.肝郁乘脾证。治法:活血化瘀,疏肝扶脾。方药:消痈丸加柴胡舒肝丸。4.脾胃虚弱证。治法:活血化瘀,健脾益气。方药:消痈丸加理中丸。5.阴血亏虚证。治法:活血化瘀,养阴清热,益气固肠。方药:消痈丸加补中益气丸。
        (4.2)外治法。“外科之法,最重外治”,中药外用治疗克罗恩病的现状,目前以肠道局部外用给药疗效最为确切,缓解率也比较高。因为局部用药可使药物直达病所,可起到直接治疗作用。肠道局部用药多以中药汤剂浓缩后保留灌肠,或以中药栓剂纳肛治疗。局部用药多以凉血解毒、祛腐生肌的治标方法为主,也有少数按不同的临床表现予以辨证分期用药。如高位或全结肠病变则以灌肠为主,低位病变,尤以直肠、乙状结肠病变者,则可改用栓剂,或外用膏药敷贴等。当然最好的治疗方法应为口服药物与局部外用药物相结合,内外同治,可以取得相得益彰的效果。
        (4.3)针灸治疗克罗恩病是有效的。针刺或艾灸胃经、膀胱经、任脉经穴(如:足三里、上巨虚、大肠俞、中脘、气海)在改善克罗恩病患者症状及肠镜表现方面均有良好作用。近年来,针灸领域的研究热点已逐步深入到针灸治疗克罗恩病的效应机制研究。艾灸治疗克罗恩病面,一项实验研究发现,隔药灸和温和灸天枢穴可下调大鼠结肠粘膜趋化因子单核细胞趋化蛋白-1和白细胞介素-8蛋白的表达,与对照组比较后推断其治疗作用不但是艾灸温热刺激的效应,灸材艾绒本身亦有一定作用。
 
 克罗恩病的预防
        中医学认为本病是由于脾肾虚弱、感受外邪、情志内伤、饮食劳倦等因素导致的。现代医学认为克隆病的发病原因不明确,可能与病毒感染、免疫、遗传因素有密切关系。
        结合中西观点,可从生活起居、饮食、精神调养、增强体质等几个方面进行预防。我们需要注意:1.生活起居要有规律;2.禁食生冷不洁食物;3.精神调养;4.适当进行体育锻炼。
        克罗恩病在饮食方面要注意:1、主食宜精细。禁用粗制粮制成的食品,以免增加肠道负担和损害。2、副食可选用瘦肉、鱼、鸡、蛋等作为提供蛋白质的主要来源。蔬菜可选用土豆、山药、胡萝卜等含粗纤维少的块根类食物。3、为纠正体内缺钾及贫血状况,可供给各种菜汁、果汁、去油肉汤等,以补充维生素B、C及无机盐钾等。4、食物要易于消化,各种食品均应切碎制软,禁用油煎炸食品。禁用各种浓烈刺激的调味品,如辣椒、大料、酒类等,避免对肠粘膜的刺激。
        近年来,克罗恩病的患病率明显升高,但许多临床医师对它并不十分熟悉。随着遗传和肠道免疫领域取得的研究成果和生物治疗技术的问世,克罗恩病的治疗策略发生了明显地改变。同时,以中医药理论为指导,根据中医学的辨证论治,与西医学有机结合,合理地应用现有各种治疗手段,最大限度地发挥中西医结合治疗优势,扬长避短,在治疗该病时祛邪扶正、手术后防复发、改善患者临床症状、提高生活质量等方面都取得了良好的临床疗效。探索中西医结合的方法治疗该病可能为克罗恩病的治疗提供一个新的途径。
 
消痈丸
XIAO YONG WAN



        【传统功效与主治】清热解毒,活血祛瘀,消肿止痛。
        【现代应用】 良性肿瘤、恶性肿瘤的辅助治疗、不明结肿、肝脓肿、肺脓肿、腹腔脓肿、肛周脓肿、咽喉脓肿。疮毒生于手足或结毒在皮肤、或生于面上、或生于颊间者、如痤疮等。非哺乳期乳腺炎、急性乳腺炎、慢性前列腺炎、睾丸炎。口腔溃疡、扁桃体炎、阑尾炎、消化性溃疡、胃溃疡、溃疡性结肠炎、蜂窝组织炎、慢性淋巴结炎。外服治疗糖尿病足、乳腺炎。欧洲中医药学会监制。
        【用法用量】一日2-3次,一次8-10丸,早饭前,晚中饭后,温开水送服。
 
龙胆草丸  
LONG DAN CAO WAN



        【传统功效与主治】清肝胆,利湿热。用于肝胆湿热,头晕目赤,耳鸣耳聋,耳肿疼痛,胁痛口苦,尿赤涩痛,湿热带下。
        【现代应用】眼科疾病,包括眼睑单纯疱疹、角膜溃疡、急性虹膜睫状体炎、疱性眼炎、虹膜体炎、化脓性角膜炎、带状疱疹。渗出性中耳炎、耳鸣、急性化脓性中耳炎、突发性耳聋。慢性湿疹、疥疮、带状疱疹,急性胆囊炎、急慢性肝炎、急性黄疸型肝炎、胆囊炎、头部湿疹、尿路感染、肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎、前列腺炎、睾丸炎、肛门湿疹、阳痿、阴囊湿疹、沙眼衣原体生殖器溃疡、细菌性阴道炎、腹股沟淋巴腺炎及妇女盆腔附件炎。非胰岛素依赖型糖尿病、幽门螺旋菌相关性胃炎、偏头痛、鼻出血、坐骨神经痛、抗精神病药物引起的口苦、口干、支气管扩张咳血、急性白血病、更年期综合症、乳腺增生症、真性红细胞增多症,痤疮。欧洲中医药学会监制。
        【用法用量】一日2-3次,一次8-10丸,早饭前,晚中饭后,温开水送服。
 
柴胡舒肝丸  
CHAI HU SHU GAN WAN


 
        【传统功效与主治】 舒肝理气,消胀止痛。用于肝气不舒,胸胁痞闷,食滞不清,呕吐酸水。
        【现代应用】本方通过调节免疫功能,抗炎作用和对肝细胞的直接保护作用,对治疗慢性乙型及丙型肝炎胆囊炎,肝纤维化等肝胆疾病有良好的疗效,同时也能治疗肝郁气滞所致的抑郁症、黄褐斑、黑变病和荨麻疹等。治疗乳腺小叶增生,囊性增生疗效良好,特别是对继发性习惯性流产,月经不调、痛经也有作用。多方面的研究表明,本方对乳头状瘤起抑制作用,可以预防肝癌的发生,具有抗肿瘤作用,其中对癌性疼痛和发烧效果明显。另外,本方还可以用于急慢性胃炎、胃脘痛、支气管哮喘、过敏性哮喘、抗泌尿系感染、慢性肾炎、三叉神经痛、坐骨神经痛、小儿癫痫、美尼尔氏综合征、肾神经官能症、过敏性鼻炎、病毒性心肌炎、眼底出血、网膜动脉阻塞、视网膜静脉阻塞、视网膜静脉周围炎、糖尿病视网膜病变、高血压视网膜病变、外伤性眼底出血、鼓膜炎、腮腺炎和口腔干燥症等的治疗。欧洲中医药学会监制。
        【用法用量】一日2-3次,一次8-10丸,早饭前,晚中饭后,温开水送服。

理中丸
LI ZHONG WAN



        【传统功效与主治】 温中健脾。用于脾胃虚寒,脘腹冷痛,呕吐泄泻,手足不温。
        【现代应用】具有抗消化性溃疡、改善胃肠运动。有用于治疗急性胃肠炎、溃疡性结肠炎、胃及十二指肠溃疡、慢性非特异性结肠炎、脾胃虚寒功能性消化不良、慢性腹泻、慢性阑尾炎、胃小弯侧溃疡伴轻度胃下垂、幽门痉挛、恶阻,黄疸、慢性肝炎、胆道蛔虫病、蛔虫性腹痛、蛔厥、术后胆汁分泌过多等。提高中枢神经系统兴奋性,提高免疫功能。对脾阳不足,脾不统血所致的吐血、便血、肌衄(过敏性紫癜)、鼻衄、血崩、贫血以及小儿肠痉挛所致的阵发性腹痛,痢疾等病证有效。该药还可治疗肾下垂、慢性肾炎、胃下垂、慢性盆腔炎致腰痛、过敏性鼻炎、荨麻疹、习惯性便秘、多涎、咽痛、口疮、口腔溃疡、久热不退、消渴、小儿疳积、小儿慢惊风、小儿肺炎肺不张,男性不育症有疗效。欧洲中医药学会监制。
        【用法用量】一日2-3次,一次8-10丸,早饭前,晚中饭后,温开水送服。

        *本品由欧盟GMP认证的制药企业,在严格的质量监督下生产。
 


 
(责任编辑:xindb editor)
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